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3、降低動物個體變異
選定實(shí)驗(yàn)?zāi)P蛣游?、確定動物行為模式,開展動物行為學(xué)實(shí)驗(yàn),存在很多因素會增加實(shí)驗(yàn)動物行為模式的變異性,從而很難得到科學(xué)可信的研究結(jié)果。首先,實(shí)驗(yàn)動物的遺傳學(xué)背景對行為影響大。以小鼠為例,生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)常用的小鼠存在超過10個以上的品系(strain)。如C57/BL6小鼠比FVB小鼠更具有攻擊性。研究者采用C57/BL6小鼠得到的社會行為實(shí)驗(yàn)結(jié)果,可能采用FVB小鼠開展相同實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不一致。品系間行為差異,在蠕蟲、果蠅、大鼠、靈長類動物普遍存在。
因此,開展動物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)應(yīng)選擇同一品系的實(shí)驗(yàn)動物,醉hao選擇同代的動物。比較轉(zhuǎn)基因動物和野生型動物之間行為學(xué)差異,應(yīng)選擇同一品系同代同窩實(shí)驗(yàn)動物。其次,動物飲食、晝夜節(jié)律、季節(jié)變動、溫度濕度等環(huán)境因素同樣影響動物行為,如研究者比較發(fā)現(xiàn)周一與周四動物行為存在差異,可能是每周一安排動物換籠引起。因此,研究者應(yīng)早期預(yù)見并盡可能減少可能影響動物行為的環(huán)境因素,完成足夠樣本量的動物行為實(shí)驗(yàn)以便得到可靠的數(shù)據(jù)。
4、行為學(xué)實(shí)驗(yàn)效度
生物醫(yī)學(xué)研究的目的之一是通過動物模型更好地了解人類。是否可以通過其他物種的形為來研究人類能否將其他動物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果推廣至人類?能否利用嚙齒類動物制作人類阿爾茨海默氏病、抑郁癥等精神病模型?以上問題均涉及到動物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)效度問題。效度是測量行為學(xué)實(shí)驗(yàn)提供人類行為相關(guān)信息的能力。常用的評價動物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)效度有表面效度(face validity)、結(jié)構(gòu)效度(con-struct validity)和預(yù)測效度(predictive validity)。
(1)表面效度是指模型動物的行為方式與人類相同。如自閉癥模型小鼠比野生型小鼠在社會行為上花費(fèi)的時間少,與自閉癥患者較難開展社會交流活動類似。
(2)結(jié)構(gòu)效度指模型動物因人類相同的遺傳、生理或病理機(jī)制,導(dǎo)致某些特定形為。如經(jīng)基因工程處理的阿爾茨海默氏病小鼠模型與人類具有相同的遺傳變異,基學(xué)習(xí)、記憶等行為與患者類似。
(3)預(yù)測效度是指對人類疾病的治療方法(如藥物)對動物疾病模型效果相同,如人類抗抑郁藥物同樣可以降低嚙齒類動物抑郁模型。某些動物行為學(xué)模型可能僅有一種效度,具有多種形式效度的模型,對神經(jīng)醫(yī)學(xué)研究價值更高。不同于生物統(tǒng)計學(xué)領(lǐng)域的效度概念,行為學(xué)領(lǐng)域效度一般不能定量化測量,而是由神經(jīng)科學(xué)等學(xué)科研究者依據(jù)專業(yè)知識給出的定性判斷。
目前,動物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)已廣泛應(yīng)用于國內(nèi)神經(jīng)科學(xué)研究,本文系統(tǒng)檢索綜述了行為學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計中實(shí)驗(yàn)?zāi)P蛣游镞x擇、動物行為模式選擇、降低實(shí)驗(yàn)動物個體變異及行為學(xué)實(shí)驗(yàn)效度相關(guān)文獻(xiàn),期望以上四方面問題能夠?yàn)閷砩窠?jīng)科學(xué)研究者提供借鑒和參考。
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